accessibility menu, dialog, popup

UserName

Lab Reporter

Fantastiske videnskabelige fakta

Lås op for en skattekiste af tankevækkende videnskabelige fakta hver måned med det nyeste nummer af Lab Reporter. Dyk ned i universets vidundere, udforsk banebrydende opdagelser, og sæt gang i din nysgerrighed som aldrig før. Fra mysterierne i det ydre rum til miraklerne inden for banebrydende teknologi bringer Lab Reporter dig de mest fascinerende og inspirerende historier fra videnskabens verden. Udforsk detaljerne i menneskekroppen, fordyb dig i jordvidenskab, afdæk hemmelighederne i rummet, lær om ekstraordinære dyr, og hold dig opdateret med det nyeste inden for videnskab og teknologi.

Udvalgte fantastiske videnskabelige fakta

Videnskab og teknologi

Sekvenskodede tubulære arkitekturer i edderkoppesilkeproteiner

Edderkoppers træksilke (dragline-silke) er kendt for at være stærkere end stål, og alligevel spindes den fra proteiner, der er intrinsisk uordnede i opløsning. Et mangeårigt mysterium har været, hvordan disse enorme, fleksible spidroiner kan forblive opløselige ved ekstremt høje koncentrationer i silkekirtlen og samtidig være “forberedt” på at samles til ultrastærke fibre.

Denne undersøgelse fokuserer på de store ampullære spidroiner (MaSp1 og MaSp2) fra den sorte enke (Latrodectus hesperus). Ved hjælp af multiskala molekylære dynamiksimuleringer kombineret med småvinkel-røntgenspredning (SAXS) og NMR i opløsning viser forfatterne, at disse proteiner ikke eksisterer som simple tilfældige spoler. I stedet danner de dynamiske ensembler, der omfatter en mindre, men afgørende population af kompakte, tubulære konformationer, cirka 3–4 nm i diameter og ~50 nm lange.

Disse tubuli er beriget med β-turns og bøjninger, hvilket gør dem lokalt fleksible, samtidig med at de antager en overordnet aflang og kompakt form. Det centrale designprincip ligger i den amfifile sekvensmønstring: hydrofobe poly(Ala)-blokke veksler med mere hydrofile Gly-Gly-X-motiver, hvilket driver pakningen af segmenter ind i tubulære arkitekturer. Mutationssimuleringer, der forstyrrer dette mønster, svækker eller eliminerer tubuli og understreger, at den tubulære struktur er direkte kodet i aminosyresekvensen.

Ved at inkludere en andel af disse tubuli i SAXS-tilpasningen lykkes det modellen at forene tidligere SAXS-data (som tydede på kompakte partikler) med NMR-data (som viste høj grad af uorden og mobilitet). Dette giver det manglende strukturelle niveau mellem lokal uorden og makroskopisk fiberdannelse.

Arbejdet viser, at edderkoppesilkeproteiner ikke blot er formløse kæder, men indeholder sekvenskodede, metastabile tubulære substrukturer. Disse forbigående tubuli forklarer, hvordan spidroiner kan forblive opløselige ved ~30 vægtprocent i kirtlen og samtidig være fororganiserede til hurtig, hierarkisk selvorganisering til nogle af naturens stærkeste fibre. Med andre ord balancerer edderkoppesilke uorden, metastabilitet og struktur gennem et raffineret sekvensdesign.

Fremtidige anvendelser

Disse indsigter giver konkrete designprincipper for næste generations biomaterialer:

  • Anvendelse af amfifil sekvensmønstring i syntetiske proteiner eller polymerer til at skabe selvorganiserende, højstyrkefibre

  • Udvikling af rekombinant silke eller silkelignende hydrogeler, der udnytter metastabile tubulære mellemstadier til kontrolleret samling og høj sejhed

  • Design af nanostrukturer baseret på intrinsisk uordnede proteiner (IDP’er), der forbliver opløselige under forarbejdning, men størkner til robuste materialer efter behov (f.eks. til kirurgiske suturer, vævsskeletter eller fleksibel elektronik)

Studiet forvandler edderkoppesilke fra en biologisk kuriositet til en skabelon for programmerbare, adaptive materialer.

Sequence-Encoded Tubular Architectures in Spider Silk Proteins

Videnskab og teknologi

Målcelleadhæsion begrænser makrofagers fagocytose og fremmer trogocytose

Makrofager beskytter os ved at opsluge patogener, døende celler og endda antistof-mærkede kræftceller. De kan dog også udføre trogocytose – en proces, hvor de “gnaver” stykker af en målcelle i stedet for at sluge den helt. Hvad der afgør, om en makrofag fuldstændigt æder en celle eller blot bider fragmenter af, har været uklart.

I denne undersøgelse brugte forskerne modelkræftcellelinjer og primære makrofager til at analysere denne beslutning. De udløste optagelsen med to forskellige pro-fagocytiske signaler: antistoffer, der blokerer “spis-mig-ikke”-receptoren CD47, samt en HER2-specifik CAR på makrofager. Overraskende nok udførte makrofagerne primært trogocytose frem for fuld fagocytose, når målcellerne var stærkt bundet til en overflade eller til naboceller – de fjernede membran og proteiner, men lod målcellen forblive stort set intakt.

For at teste adhæsionens rolle forstyrrede teamet den integrinmedierede binding i målcellerne, enten med et RGD-peptid eller ved CRISPR-knockout af αV-integrinunderenheden. Dette gjorde cellerne mindre klæbrige og øgede den fuldstændige fagocytose markant. Omvendt reducerede tvungen stærkere adhæsion via ektopisk ekspression af E-cadherin fagocytosen. Endelig undersøgte de mitotiske celler, som naturligt runder sig og løsner sig. Arrest af celler i mitose førte til betydeligt højere fagocytose, i overensstemmelse med idéen om, at lav adhæsion fremmer fuldstændig opslugning.

Studiet viser, at målcelleadhæsion fungerer som et fysisk kontrolpunkt, der kan vippe makrofager fra fuld fagocytose mod trogocytose. Stærkt adhærente kræftceller er sværere at “spise hele”, så makrofagerne ender med at gnave i dem i stedet, hvilket potentielt kan tillade nogle celler at overleve trods immunangreb. I modsætning hertil bliver mindre forankrede celler – som mitotiske celler – lettere fuldstændigt opslugt.

Disse resultater peger på flere strategier til at forbedre makrofagbaserede kræftimmunterapier:

  • Kombination af pro-fagocytiske midler (f.eks. anti-CD47) med lægemidler, der reducerer tumorcellers adhæsion (målrettet integriner eller cadheriner) for at omdanne “gnaven” til effektiv eliminering

  • Design af CAR-makrofagterapier, der udnytter faser, hvor tumorceller naturligt er mindre adhærente (f.eks. under mitose), for at maksimere drabseffekten

  • Anvendelse af trogocytose-målinger som biomarkør for, hvor “beskyttede” tumorceller er af deres mekaniske og adhæsive miljø, til at styre kombinationsbehandlinger

Kort sagt viser arbejdet, at bekæmpelse af kræft ikke kun handler om biokemiske signaler, men også om mekanikken – hvor fast en celle holder sig fast i sine omgivelser.

Target Cell Adhesion Limits Macrophage Phagocytosis and Promotes Trogocytosis